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2005年07月01日 Transpl Int. 2005 Jul;18(7):871-8.
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肾内血管收缩被认为是环孢霉素（CsA）肾毒性的主要发病机理。一氧化氮（NO）和前列腺素E2（PGE2）是两种主要的肾内血管扩张剂，可保护肾脏免受缺血的损害。CsA可抑制肾上皮细胞中NO的生成。但CsA与肾内PGE2和NO生成之间的相互作用尚不明了。为此，台湾桃园长庚大学的Chang CT博士及其同事评估了肾上皮细胞内CsA与肾内PGE2和NO生成之间的相互作用。科研人员选择体外培养的小鼠髓袢升支粗段（TAL）细胞进行该项实验，因为TAL细胞是肾内生成PGE2的主要部位，也是CsA肾毒性的主要靶点。他们应用酶联免疫吸附法测定PGE2的生成，在经过CsA处理或未经处理的培养细胞中检测环氧合酶（COX-1和COX-2）mRNA的表达。结果显示，TAL细胞保持了母系的主要特征。在稳定状态下，TAL细胞主要通过COX-1产生PGE2，而在脂多糖（LPS）激发状态下则主要通过COX-2产生PGE2。在LPS激发状态下，CsA（100 ng/ml）可使TAL细胞中PGE2的生成显著减少达43%（对照组vs.CsA：375.1±15.5 vs.187.2±12.2 nm/mg蛋白质，n=7，P<0.001）。该作用呈剂量依赖性。在经CsA处理的TAL细胞中， COX1 mRNA的表达未受影响，而COX-2 mRNA的表达下降。NO供体可防止CsA的抑制效应。研究人员总结认为，在激发状态下，CsA主要通过降低COX-2的表达来减少肾内PGE2的生成。NO可能在CsA的效应中发挥作用。该结果还提示了PGE2在CsA肾毒性中的作用。
2006-6-28 21:50:39文章来自中健网127722肾病频道2006-6-28 21:50:39
作者：佚名
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